Painajainen ei ole päättynyt. Alice (Milla Jovovich) on täpärästi pelastunut Raccoon Forestin labrahässäkästä ja hän herää keskellä Raccoon Cityä. The Umbrella Corporation on muuttanut sen painajaismaiseksi kuoleman kaupungiksi. Alicen ja muiden selviytyjien, Jill Valentine, Carlos Oliviera ja hänen kapteeninsa sekä Nicholai, on taisteltava pelastautuakseen kaupungista. Alicen on paettava ennen kuin Nemesis, Umbrellan uusin luomus, löytää hänet. Paettuaan täpärästi maanalaisesta Pesästä Alice (Milla Jovovich) joutuu heti takaisin maan päällä raivoavan sodan syövereihin. Koska kaupunki on karanteenissa, Alice liittyy pieneen eliittisotilasjoukkoon, jota johtavat Valentine (Sienna Guillory, Rakkautta vain) ja Carlos (Oded Fehr, Muumion paluu). Joukko on värvätty pelastamaan T-viruksen kehittäjän, tohtori Ashfordin kadonnut tytär. Tästä kehkeytyy epätoivoinen taistelu aikaa vastaan, kun joukko käy verenhimoisten zombien, viekkaiden lickereiden ja mutanttikoirien laumoja päin. Lisäksi he saavat vastaansa tähän saakka pahimman vihollisensa. Resident Evil-elokuvan visionäärisen ohjaajan Paul W. S. Andersonin (Alien Vs. Predator) kirjoittama ja tuottama sekä Alexander Wittin ohjaama RESIDENT EVIL: Apocalypse on ylivoimaisen jännittävä jatko-osa.