He ovat juonikkaita. He ovat ovelia. He valmistelevat huippusalaista, korkean teknologian tukemaa vallankaappausyritystä aivan meidän nenämme alla. He ovat kissat ja koirat! Tässä eläimellisessä tarinassa kerrotaan mitä tapahtuu, kun omalaatuinen professori (Jeff Goldblum) tekee tieteellisen löydön, joka saattaa mullistaa kansainvälisten voimasuhteiden herkän tasapainon ainakin mitä tulee kodin lemmikkieläimiin! Kokematon koiranpentu Lou (äänenä Tobey Maguire) lähtee suorittamaan harvinaisen koiramaista tehtävää: hänen on pelastettava ihmiskunta eläinten kapinalta! Eläinten ääninä kuullaan Alec Baldwin, Susan Sarandon, Jon Lovitz, Charlton Heston ja Sean Hayes.