New York, vuosi 1926. Jokin selittämätön uhkaa paljastaa velhojen yhteisön. Kun Lisko Scamander saapuu kaupunkiin maailmanlaajuisen taikaotusten tutkimus- ja pelastusretkensä lopulla, ”ei-taik” Jacob Kowalski päästää erehdyksessä muutaman otuksista vapaaksi. Tehtävä niiden kiinni saamiseksi vie joukon epätodennäköisiä sankareita törmäyskurssille pimeiden voimien kanssa.