Killer Joe on ohjaajamestari William Friedkinin (Manaaja, Elää ja kuolla LA:ssa) kieroutunut rikoskomedia nuoresta Chrisistä (Emile Hirsch), jonka elämä muuttuu rahaongelmien vuoksi. Nuorukainen tilaa paikallisen etsivän, palkkamurhaajana kuutamokeikkailevan Joe Cooperin (Matthew McConaughey) murhaamaan ilkeän äitinsä vakuutusrahojen toivossa. Koska Killer Joen vaatimaa takuumaksua ei löydy, vaatii hän pantiksi Chrisin pikkusisaren, Dottien (Juno Temple). Sivurooleissa loistavat myös Gina Gershon ja Thomas Haden Church.