Cadillac Records kertoo Leonard Chessin (Adrien Brody) ja Chess Records -levy-yhtiön artistien, kuten Muddy Watersin (Jeffrey Wright), Little Walterin (Columbus Short), Chuck Berryn (Mos Def), Willie Dixonin (Cedric The Entertainer) ja suurenmoisen Etta Jamesin (Beyoncé Knowles) noususta maineeseen. Seksin, väkivallan, rotukysymysten ja rock’n’rollin sävyttämä elokuva seuraa Amerikan suurimpien musiikkilegendojen myrskyisää elämää 1950-60-lukujen Chicagossa.