Josie (Rachel Leigh Cook, "Tappakaa Carter"), Melody (Tara Reid, "American Pie 1-2") ja Val (Rosario Dawson, "Men in Black 2") ovat olleet ystäviä koko ikänsä. Nyt he ovat päättäneet toteuttaa bändi-unelmansa, ja päästä kellarikeikkailuista rock-taivaaseen – tinkimättä omasta tyylistään. Yhtyeen 'keksii' kuuma kykyjenetsijä Wyatt Frame (Alan Cumming, "Eyes Wide Shut"), joka esittelee tytöt seuraavana hittinä MegaRecords -levy-yhtiön pomo Fionalle (Parker Posey). Tyttöjen single on listaykkösenä muutamassa päivässä, mutta jokin tuntuu kuitenkin olevan pielessä. Käykin ilmi, että Fiona ja Wyatt yrittävät hallita Amerikan nuorisoa kolmikon musiikin avulla. Josie and The Pussycatsien on aika teroittaa kyntensä ja taistella!