Kasvitieteilijä vanhempien kanssa Afrikan maaseudulla elänyt Cady (Lindsay Lohan) luulee tuntevansa ”viidakon lait”. Mutta savannien opit saavat aivan uuden merkityksen kun 15-vuotias kotiopetuksen kasvatti aloittaa ensimmäisen koulupäivänsä USA:n High Schoolissa. Psykologinen sodankäynti tai seuraelämän kirjoittamattomat säännöt, joihin teinitytöt koulussa törmäävät, ovat Cadylle täysin tuntemattomia. Omaa paikkaa etsiessään hän ystävystyy koulun ”kuningattaren”, laskelmoivan ja juonittelevan Reginan (Rachel McAdams) kanssa ja hänet hyväksytään tämän pinnalliseen ystäväpiiriin. Mutta kun Cady ihastuu Reginan entiseen poikaystävään, hän joutuu todellisen juonittelun kohteeksi. Tyttöjen välille syntyy kilpailutilanne, jossa molemmat juonittelevat minkä kerkeävät ja mustamaalaavat toisiaan. Lopulta tilanne ryöstäytyy avoimeksi ”tyttöjen sodaksi”, johon osallistuu koko koulu. Käsikirjoittaja Tina Fray (Saturday Night Live) tekee loistavan sivuroolin opettajana. Mean Girls on ”ilkeän hauska!”