The Grand Budapest Hotel kertoo sotienvälisen Euroopan kuuluisasta hotellista ja sen legendaarisen vastaanottovirkailijan Gustave H:n seikkailuista aulapoika Zero Moustafan kanssa, josta tulee hänen uskollisin ystävänsä. Tarinaan mahtuu muun muassa mittaamattoman arvokkaan renessanssimaalauksen ryöstö ja löytyminen, kamppailu suunnattomasta perheomaisuudesta, hurja ajojahti moottoripyörällä, junalla, kelkalla ja suksilla sekä mitä suloisin rakkaustarina – maanosan mullistavien tapahtumien taustaa vasten.