Nine kertoo elokuvaohjaaja Guido Continista (Daniel Day-Lewis), joka painii hankalan keski-iän kriisin kanssa: uusin elokuva ei ota valmistuakseen ja ihmissuhteet ovat umpisolmussa. Tasapainoillessaan työnsä, taiteensa ja yksityiselämänsä välillä Guidon on selvitettävä suhteensa elämänsä naisiin: vaimoonsa, rakastajattareensa, muusaansa, puvustajaansa ja uskolliseen ystäväänsä, amerikkalaiseen muotitoimittaajan, prostituoituun menneisyydestä sekä äitiinsä.