Tarina jatkuu, kun Will Turner ja Elizabeth Swann, jotka lyöttäytyvät nyt yhteen kapteeni Barbossan kanssa, suuntaavat vaaralliselle retkelle vapauttamaan kapteeni Jack Sparrown Davy Jonesin karmivasta loukusta. Samaan aikaan hurjaakin hurjempi aavelaiva Lentävä hollantilainen kylvää kauhua seitsemällä merellä kapteeninsa Davy Jonesin johdolla. Päästäkseen eksoottiseen Singaporeen on ystävystemme purjehdittava halki niin petosten merten kuin myrskyisten vetten ja kohdattava vielä viekas kiinalaismerirosvo Sao Feng. Ja kun lopulta on seilattu maailman ääriin suureen lopputaisteluun, on jokaisen pakko valita lopullisesti puolensa – sillä pelissä on paitsi oma henkikulta, myös koko villi ja vapaa merirosvoelämäntapa.