Vuosi on 1944. Yhdysvaltain armeijan muutaman mustan sotilaan muodostama partio joutuu italialaisessa kylässä vihollisen saartamaksi yrittäessään pelastaa pienen pojan hengen. Sotilaiden suunnitellessa pakoa heidän ja kyläläisten välille syntyy yhteys. Sotilaat kuljettavat mukanaan omaa suojeluspyhimystään: pommituksissa tuhoutuneen patsaan päätä. Ryhmä on saarron keskellä loukussa, ja vapautuksen voi tuoda vain todellinen ihme. Neljäkymmentä vuotta myöhemmin toimittaja Tim Boyle (Joseph Gordon-Levitt) yrittää selvittää, mitä todella tapahtui. Spike Leen (25th hour – viimeinen ilta, Inside Man) ohjaama Santa Annan ihme sijoittuu toisen maailmansodan ravistelemaan Eurooppaan. Sodan raakuutta kuvaava toimintadraama on voimakas kertomus inhimillisyyydestä ja veljeydestä.