Hyökättyään yksin Umbrella Corporationin päämajaan Alice on menettänyt yliluonnolliset kykynsä. Hän pakenee T-viruksen saastuttamia zombi-joukkoja ja saa seurakseen Claire Redfieldin sekä tämän veljen Chrisin. Yhdessä muiden selviytyjien kanssa he hakeutuvat suojaan hylättyyn vankilaan, missä verenhimoiset zombit yrittävät estää heitä pääsemästä turvaan Arcadiaan. Taistelu mutanttihirviöitä vastaan vaatii kokonaisen asearsenaalin, mutta Albert Weskerin ja Umbrella Corporationin kohtaaminen vie selviytymiskamppailun aivan uudelle vaaravyöhykkeelle.